临床试验方案修定对临床试验结果和费用的影响

临床飞行测试提议是前提临床飞行测试顺利基本着手的年前提，其理应制订并批准就应严格分派。在确实的临床飞行测试着手反复中都，有时对临床飞行测试提议确有应该着手修订版。但是，如果修订版过于行事的话，就可能阻碍到飞行测试结果、飞行测试天多达和飞行测试经费。

长期以来，对于药学子公司和CRO子公司而言，因临床飞行测试提议的修订版而加剧的计划外的提年前、中都断和花费都是越来越大的面对。尽管包括严格和深入的结构上甄别和批准流程，大多多达校订的提议还是时会修订版多次，特别是III期多达据资料统计分析。

新泽西州塔夫茨药品技术开发多达据资料统计分析中都心(Tufts CSDD)与15家大中都型药学子公司和CRO子公司合作，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的在世界上临床飞行测试提议，并对附加的984次提议修订版着手统计分析，以了解如何管理和增大计划外的大量花费，以及对已校订提议要用重大变动而加剧的多达据资料统计分析提年前情况。基本见表1。

多达据资料统计分析只统计分析了年前提条件的、近期的提议修订版。即在在世界上范围内、经过委员时会或者管制政府部门批准后，还无需结构上批准的才能推行的修订版。仅局限于某个国家的修订版被排除在外。

参与这项多达据资料统计分析的子公司包含有艾伯维、Alexion、安进、梅林泰来、百健、百时美施贵宝、ACS雪兰诺、Icon、INC、贝尔、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个飞行测试提议中都，有57%经历了至少一次的年前提条件修订版，平均每个提议有2.1次年前提条件修订版，其中都31个提议修订版至多超过5次。另外，I期、II期和III期提议的平均修订版至多分别是2.2、2.3和1.9次。

所有年前提条件修订版中都，2015年多达据资料为45%被参与的子公司当成“部分”或“完全”可以避开的。可以避开的修订版包含：提议设计缺陷、叙述年前后不一致以及入组标准不可行。这类修订版在2010年的多达据资料统计分析提议中都比例为33%。另外，每3个年前提条件修订版中都就有1个被定义为“完全无论如何”，包含生产商上的发生变化和管制政府部门尽快的修订版。见表2。

年前提条件修订版大多多达起因在入组先决条件(62%)，其中都23%起因在首名测试者第一次处方年前。15%的年前提条件修订版起因在停止入组后。就修订版联席而言，74%由奥委时会方号召，20%是因为管制政府部门的尽快而着手的，另外有6%是由于主要多达据资料统计分析者的原因。

修订版使得多达据资料统计分析时长延长，既有多达据资料统计分析长时间时长和处方天多达分别平均减小了18%和64%。平均来看，与没有修订版提议的多达据资料统计分析相比，起因至少1次年前提条件修订版的多达据资料统计分析长时间时长要长3个同年(580天vs 490天)。

从技术开发成本来看，修订版后的多达据资料统计分析提议不一定比未修订版年前确实筛选和入组患者多达明显减小。另外，年前提条件修订版的推行无需花费技术开发成本，II期和III期提议的1次修订版所涉及到的直接开支中都位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

年前提条件修订版既时会对筛选和入组起到不遗余力的关键作用，但也时会引致越来越长的处方天多达和越来越高的开支。本多达据资料统计分析显示，一个典型的修订版时会减小65天的多达据资料统计分析天多达(中都位值)。减小的时长中都，46%用于分派所无需的变动。而总日程的43%与赢取高管层以及委员时会批准相多达据资料统计分析结果显示，III期多达据资料统计分析的一项年前提条件修订版的技术开发成本的中都位值是53.5万美元，比原本考虑到的要高。这个多达字仅看出直接技术开发成本，而且因为参与调查的子公司只年度报告了部分技术开发成本，这个多达字未必完整。修订版提议加剧的最高的直接技术开发成本是变越来越供应商报价以及额外偿付给委员时会的开支。而因此减小的间接技术开发成本毫无疑问远高于直接技术开发成本。据结果显示成功技术开发一个有效成分的开支(直接技术开发成本加上与临床技术开发的人力和设施就其的技术开发成本)，推行一项III期多达据资料统计分析提议的年前提条件修订版加剧的间接技术开发成本的总多达比直接技术开发资金不足3-4倍。

提议修订版延长了临床多达据资料统计分析长时间的时长，最大的付出是提年前了市场竞争上应用于原先治疗方法和那些无需赢取这些药品的患者的时长。很多子公司都已经意识到，应增大大量修订版提议的情形起因。

要增大不应该的提议修订版，要对上游的研制出计划和提议设计反复着手极为重要的加以改进。目年前愈发多的子公司运用于预测性的统计分析，以在20世纪对政府先决条件急于增大提议修改频率。针对提议修订版着手后续多达据资料统计分析，包含评估提议修订版分派对时长阻碍，对多达据资料统计分析中都心分派效能微粒度统计分析，以及了解参与多达据资料统计分析的测试者的方面。

当年前的药品技术开发处于越来越高的风险、越来越低的效能和越来越高的房地产生态系统中都，增大可避开的提议修订版，可以节省时长和开支，意味着资源的重新分配，并推动多达据资料统计分析越来越高效的分派。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，写作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 程序代码：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

中都文翻译刊文于《国际药品核对动态多达据资料统计分析》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5